علم المناعة: تتمة الدرس (غير مملوء)

علم المناعة: تتمة الدرس (مملوء)

الفصل الثاني : وسائل دفاع الجسم عن الذاتي

II – المناعة النوعية أو المكتسبة

4 – آلية الاستجابة المناعية الخلطية

د – مراحل الاستجابة الخلطية

تلخص الوثيقة 25 أهم مراحل الاستجابة المناعية الخلطية.

س- املأ الوثيقة، ولخص مراحل الاستجابة الخلطية.

ج :

• طور الحت :
  • التعرف : تتعرف اللمفاويات B مباشرة على مولد المضاد بواسطة مستقبلات نوعية موجودة على غشائها، وهي عبارة عن مضادات أجسام من الصنف IgM وIgD. بينما تتعرف اللمفاويات T4 على مولد المضاد المعروض عليها من طرف الخلايا العارضة لمولد المضاد (وكذلك اللمفاويات B).
    يؤدي هذا التعرف إلى انتقاء لمات اللمفاويات B واللمفاويات T النوعية ضد مولد المضاد (الانتقاء اللمي).
  • التنشيط : بعد التعرف يتم تنشيط اللمفاويات T4 وذلك اثر تماسها مع البلعميات الكبيرة حيث تفرز هذه الأخيرة IL-1 الذي ينشط T4، ويؤدي تنشيط T4 على إفراز MAF (العامل المنشط للبلعميات الكبيرة Macrophage activating factor) ومادة IL-2 التي تؤثر على اللمفاويات B، كما توثر على T4 (تنشيط ذاتي).
• طور التضخيم :
  بعد الانتقاء اللمي تدخل اللمفاويات B المنتقاة في سلسلة من الانقسامات غير المباشرة لتكون لمة من اللمفاويات B النوعية لمولد المضاد الذي أدى إلى تنشيطها.
  ثم تعد ذلك تتفرق إلى بلزميات، ولا يتم ذلك إلا بإفراز اللمفاويات T4 لمادتي IL-4 وIL-6 حيث :
  • IL-4 : هو العامل الخلوي المسؤول عن تكاثر اللمفاويات B.
  • IL-6 : هو العامل الخلوي المسؤول عن تفريق اللمفاويات B إلى بلزميات Plasmocyte.

ملحوظة : مجموعة من اللمفاويات (B وT4) لا تتعرض لعملية التفريق، وتبقى على شكل لمفاويات ذاكرة.

• طور التنفيذ :
  بعد التفريق، تقوم البلزميات بإنتاج مضادات الأجسام النوعية ضد مولد المضاد. تنتقل مضادات الأجسام عبر الدم ترتبط بمولد المضاد (حيثما وجد في الجسم) ليتشكل المركب المنيع، وهو ما يؤدي إلى :
  • محاصرة الجرثوم وإبطال مفعوله (وثيقة 26): يتم ذلك بواسطة تغليف الجرثوم بمضادات الأجسام، مما يمنع تثبيته على الخلايا أودخوله إليها، وبالتالي يمنع تكاثره.
  • تسهيل البلعمة (وثيقة 27) : في بعض الحالات يصعب على البلعميات تثبيت بعض الجراثيم، فتتدخل مضادات الأجسام بارتباطها بمولد المضاد وتثبيتها على غشاء البلعمية التي تقوم ببلعمة المركب المنيع (مضاد الأجسام-مولد المضاد).
  • إبطال مفعول السمين (وثيقة 28) : يتم ذلك عن طريق ارتباط مضادات الأجسام بشكل نوعي مع السمينات المفرزة من طرف البكتيريات، وبالتالي تمنعها من الوصول إلى الخلايا الهدف وتبطل مفعولها.
  • تنشيط عامل التكملة (وثيقة 29) : يعمل المركب المنيع على تنشيط عوامل التكملة، والتي تؤدي إلى : الجذب الكيميائي للكريات البيضاء، تسهيل البلعمة، تكون مركب الهجوم الغشائي.

III – الذاكرة المناعية

1 – الكشف عن الذاكرة المناعية الخلطية

نقوم بقياس مضادات الأجسام في مصل دم فأر بعد حقنه بكرات حمراء للخروف لمرتين متباعدتين، وتمثل الوثيقة 32 النتائج المحصل عليها.

س-1- حدد معللا جوابك نوع الاستجابة المناعية المتدخلة.

س-2- قارن بين الاستجابة الأولية والثانوية.

س-3- حدد خاصية الاستجابة المناعية الكشوف عنها، وبين كيف يمكن استغلال هذه الخاصية طبيا.

ج-1- الاستجابة المتدخلة هي استجابة نوعية خلطية، لأنها تتم بواسطة مضادات الأجسام.

ج-2- نلاحظ أن الاستجابة الأولية بطيئة وضعيفة، بينما الاستجابة الثانوية فهي فورية وقوية.

ج-3- خاصية الاستجابة المناعية المكشوف عنها هي كونها تتوفر على ذاكرة مناعية اثر التعرض الأول لمولد المضاد، وذلك على شكل خلايا ذات ذاكرة مناعية (لمفاويات B ذاكرة ولمفاويات T4 ذاكرة).

يمكن توظيف الذاكرة المناعية في عملية التلقيح، وذلك بإكساب الجسم ذاكرة مناعية بحقنه بمولد مضاد وهن (يثير استجابة مناعية لكنه غير ممرض).

2 – الكشف عن الذاكرة المناعية الخلوية

تم القيام بعملية التطعيم الجلدي لدى مجموعة من الفئران كما هو مبين في الوثيقة 31. حيث الفئران A وB ليس لهم نفس نمط CMH والفئران B1 وB2 لهما نفس نمط CMH، والفأر B2 قد تلقى كريات لمفاوية T تنتمي للفأر B1 بعد رفض هذا الأخير للطعم.

س-1- حلل نتائج هذه التجربة.

س-2- ماذا تستنتج من نتائج هذه التجربة؟

ج-1- نلاحظ أن رفض الطعم من طرف الفأر B1 في الحالة الأولى تم في تتراوح من 10 الى 12 يوما. أما في الحالة الثانية فقد تم رفض الطعم بسرعة أكبر (2 إلى 3 أيام). ونلاحظ نفس النتيجة عند الفأر B2 الذي تم حقنه بلمفاويات الفأر B1.

ج-2- نستنتج من هذه التجربة أن الاستجابة المناعية النوعية الخلوية تتوفر على ذاكرة مناعية على شكل لمفاويات T (T4 و T8).

3 – آلية الذاكرة المناعية.

تمثل الوثيقة 32 رسما تفسيريا لكيفية تكون الذاكرة المناعية الخلطية.

س : اعتمادا على الوثيقة وعلى معلوماتك، بين عماما، آلية تكون الذاكرة المناعية.

ج : خلال طور التضخيم للاستجابة المناعية الأولى تتوقف عدة لمفاويات عن التفريق فتتحول إلى خلايا ذات ذاكرة مناعية. تتميز هذه الخلايا بمدة حياة طويلة في الجسم وبتدخلها السريع نظرا لكونها محسسة ضد مولد المضاد (تعرفت مسبقا على مولد المضاد).

خلاصة (وثيقة 33) :

تلخص الوثيقة الاستجابة المناعية النوعية (الخلطية والخلوية)، والتي تتم عبر ثلاثة أطوار رئيسية هي : الحت، التضخيم والتنفيذ. تؤدي هذه الاستجابة في النهاية إلى إبطال مولد المضاد وتفكيك مكوناته. تتم هذه الاستجابة نتيجة للتعاون بين الخلايا المناعية عن طريق التماس وإنتاج الوسائط المناعية.

ملحوظة : في أغلب الحالات، وللقضاء بشكل فعال على مولد المضاد، تتم في نفس الوقت الاستجابة غير النوعية والنوعية بمسلكيها الخلطي والخلوي.

الفصل الثالث : اضطرابات الجهاز المناعي

تمهيد : يعمل الجهاز المناعي بآلية معقدة وبتنظيم محكم بهدف حماية الجسم. ولكن، وعلى غرار جميع الأجهزة الأخرى، يمكن أن يتعرض إلى خلل في إحدى تفاعلاته المعقدة، فينتج عن ذلك استجابة مناعية غير عادية :

• أكبر من المعتاد أي رد فعل مناعي مفرط، وهو ما يسبب الأرجيات.
• غير كافية للتصدي للأجسام الغريبة، وهذا ما يسمى بالقصور المناعي (كالسيدا).
• موجهة ضد ما هو ذاتي، ونتكلم في هذه الحالة عن الأمراض الممنعة للذات.

I – الاستجابات الأرجية

1 – مفهوم الصدمة اللاوقائية

معطيات تجريبية : في فبراير 1902 قام العالمان RICHET وPORTIER بحقه كلب بكمية 0.1cm3 من هريس لوامس شقار البحر (Broyat des tentacules d’anémone)، فلم يلاحظا أي مضاعفات لدا الكلب. وبعد 22 يوما تم حقن نفس الكلب بنفس المادة وبنفس الكمية، فلاحظا انهير قوى الكلب وانخفاض ضغطه الشرياني وموته بعد 25 دقيقة مختنقا.

س-1- ما الهدف من الحقن الأول بمولد المضاد؟

س-2- هل النتيجة المسجلة بعد الحقن الثاني عادية؟

س-3- استنتج مراحل الاستجابة الأرجية.

ج-1- الهدف من الحقن الأول هو إكساب الكلب مناعة ضد السم، أي إكسابه ذاكرة مناعية.

ج-2- الاستجابة للحقن الثاني لم تكن عادية ومنتظرة. فقد كان من المتوقع الحصول على استجابة سريعة وفعالة ضد مولد المضاد،غير أن ما تم الحصول عليه هو انهيار قوى الكلب وانخفاض ضغطه الشرياني وموته بعد ذلك، وتسمى هذه الأعراض بالاستجابة اللاوقائية (الصدمة اللاوقائية Le choc anaphylactique) ويسمى مولد المضاد في هذه الحالة بالمؤرج.

ج-3- بما أن أعراض الصدمة اللاوقائية (الأرجية) لم تظهر إلا بعد الحقن الثاني بالمؤرج، فإن الاستجابة الأرجية تتم عبر مرحلتين :

• مرحلة التحسيس : تأتي كنتيجة للاتصال الأول بالمؤرج، وتكون دون أعراض.
• الصدمة أو الاستجابة الأرجية : وذلك عند الاتصال الثاني بالمؤرج.

2 – بعض الأمثلة للأرجيات

• الربو الأرجي Asthme : يحس الأشخاص المصابين بالربو الأرجي، أثناء النوبة الأرجية، بعسر تنفسي على شكل زفير وشهيق صافرين ويرجع هذا العسر إلى تقلصات تشنجية للقصبات الهوائية الرئوية وإفرازات مخاضية مفرطة.
• الشرى الأرجي Urticaire allergique : يظهر هذا المرض على شكل لطخات وردية على الجلد مصحوبة بحكة عند الأشخاص المصابين على اثر اتصالهم بمؤرجات خاصة أو حقنها في الدم أو استنشاقها.
• الكزيمة الأرجية Eczéma : تظهر عند الأشخاص المصابين على شكل صفائح حمراء منتفخة متقشرة أحيانا على اثر الاحتكاك بمواد مؤرجة. وتصاحب الكزيمة بأعراض كالزكام والعسر التنفسي والحكة الجلدية.
• لسع بعض الحشرات : يظهر بعض الأشخاص حساسية ضد سم الحشرات كالنحل مثلا. وبجرد أن تحقن الحشرة سمها في جسم هؤلاء حتى تظهر عليهم أعراض يمكن أن تؤدي بهم إلى الموت.

3 – آلية الاستجابة الأرجية

تمثل الوثيقة رسوما تخطيطية لآلية الاستجابة الأرجية.

س : اعتمادا على معلوماتك، اعط الأحداث المقابلة لأرقام الوثيقة.

ج :

• 1 : دخول المؤرج للمرة الأولى والتعرف عليه من طرف اللمفاويات B.
• 2 : تتفرق اللمفاويات B على بلزميات تنتج مضادات أجسام IgE ضد المؤرج.
• 3 : انتشار IgE بواسطة الدم، وتثبيتها على الخلايا البدينة.
• 4 : دخول المؤرج للمرة الثانية وتثبيته على IgE المثبتة على الخلايا البدينة.
• 5 : تنشيط الخلايا البدينة على إفراغ محتوى حوصلاتها من الهيستامين.
• 6 : يسبب الهيستامين التهاب الأنسجة وظهور أعراض الأرجية.

خلاصة : تتم الاستجابة الأرجية عبر المراحل التالية :

• مرحلة التحسيس : أثناء دخول المؤرج إلى الجسم تتعرف عليه الخلايا المناعية كأي جسم غريب، فيشن الجهاز المناعي ضده استجابة مناعية عبر المسلك الخلطي، مما يؤدي إلى إنتاج بلزميات تفرز مضادات أجسام نوعية ضد هذا المؤرج. لكن، يتم إفراز مضادات الأجسام من الصنف IgE بكميات غير عادية وكبيرة. تنتشر IgE في الدم إلى ان تصل إلى الخلايا البدينة (الخلايا العمادية) فتتثبت عليها.
• الاستجابة الأرجية :
  • الاستجابة الأرجية الفورية : أثناء دخول نفس المؤرج إلى الجسم للمرة الثانية يجد أمامه مضادات الأجسام IgE المثبتة على الخلايا البدينة. فيرتبط المؤرج بIgE مما ينشط الخلايا البدينة على إفراغ محتوى حبيباتها من الهيستامين الذي يؤدي إلى التهاب الأنسجة المحلية وظهور أعراض الأرجية، ومنه الحساسية المفرطة الفورية.
  • الاستجابة الأرجية المتأخرة : بعد ساعات من الاستجابة فورية يتم جذب خلايا دموية أخرى كالقعدات والحمضات إلى مكان الاستجابة الأرجية، فتفرز موادها الالتهابية مما يجعل النوبة الأرجية تستمر وتشتد.

II – القصور المناعي (السيدا مثلا).

السيدا كلمة تتكون من العبارات التالية : Syndrome d’immunodéficience acquise، وينتج هذا المرض عن العدوى بفيروس VIH (Virus d’immunodéficience humaine).

1 – بنية فيروس VIH

تمثل الوثيقة بنية فيروس VIH.

س- صف بنية الفيروس.

ج- يتكون الفيروس من :

غشاء خارجي : مكون من طبقتين من الفوسفودهنيات تتخللها عناصر كليكوبروتينية (gp120 وgp41).

غشاء داخلي : يتكون من بروتينات p17.

كبسيدة : تتكون من غشاء بروتيني p24 وبداخلها جزيئتان من الحمض النووي ARN (فيروس قهقري Rétrovirus). كما تحتوي الكبسيدة على أنزيم الناسخ العكسي.

3 – آلية التعفن بفيروس VIH

يستهدف فيروس VIH جميع الخلايا المناعية المتوفرة على المستقبل CD4 وهي : اللمفاويات T4 والبلعميات الكبيرة والخلايا التغصنية.

وتتم ألية التعفن عبر مراحل عديدة تلخصها الوثيقة.

س- صف مراحل التعفن بفيروس VIH.

ج- يمكن تلخيص التعفن بفيروس VIH في المراحل التالية :

1 – ارتباط الفيروس بالخلية الهدف عن طريق تثبيت gp120 على CD4 و حقن الكبسيدة بداخل السيتوبلازم.

2 – تحرير محتوى الكبسيدة داخل سيتوبلازم الخلية الهدف.

3- النسخ العكسي ل ARNv إلى ADNv.

4 – دخول ADNv إلى داخل النواة.

5 – اندماج ANDv مع الخبر الوراثي للخلية الهدف.

6 – نسخ ADNv إلى ARNm وARNv.

7 – خروج ARNm وARNv إلى السيتوبلازم.

8 – ترجمة ARNm إلى بروتينات فيروسية.

9 – تجميع ARNv مع البروتينات الفيروسية.

10 – تبرعم الفيروس الجديد و القادر على التطفل على خلية هدف أخرى.

4 – مراحل تطور السيدا

تبين الوثيقة تطور كل من VIH، اللمفاويات T4، اللمفاويات T8 ومضادات الأجسام خلال مختلف مراحل السيدا.

س : اعتمادا على تحليل المبيان، حدد مميزات مراحل السيدا.

ج : يتطور مرض السيدا حسب ثلاثة أطوار رئيسية هي :

• طور العدوى الأولية : يصعب خلال هذه المرحلة الكشف عن مضادات الأجسام الموجهة ضد فيروس VIH، ونقول أن الشخص المصاب سلبي المصل. تنتهي هذه المرحلة بظهور مضادات الأجسام ضد VIH ونقول أن المصاب إيجابي المصل.
  تتميز هذه المرحلة بظهور أعراض الأمراض الفيروسية كالزكام، الحمى، العياء، انتفاخ العقد اللمفاوية… ويلاحظ مع ارتفاع في أعداد الفيروسات وانخفاض سريع في أعداد اللمفاويات T4.
• طور الحضانة (بدون أعراض) : يمكن أن تدوم هذه المرحلة أكثر من 10 سنوات، وتكون بدون أعراض، ويكون الشخص المصاب في هذه المرحلة إيجابي المصل. تتميز هذه المرحلة بمقاومة الجسم للفيروس فينخفض إنتاج الفيروسات أما الجهاز المناعي فيعوض نسبة اللمفاويات T4 ليرتفع تركيزها في نسبة تمكن من تنشيط الاستجابة المناعية. لكن بمرور السنين، يعجز الجسم عن تعويض النقص الحاصل في الكريات اللمفاوية T4 ليعرف عدد الفيروسات تطورا كبيرا يعلن عن نهاية هذه المرحلة.
• طور السيدا المعلن : يستمر عدد اللمفاويات T4 في الانخفاض، ويبدأ الجهاز المناعي في الانهيار حيث تنخفض نسبة Tc ومضادات الأجسام، فتظهر الأعراض النهائية للمرض : كالأمراض الانتهازية (اضطرابات الجهاز التنفسي، الهضمي والعصبي) والأورام السرطانية (أهمها سرطان الجلد أو ما يعرف بسرطان Kaposi)…

5 – اختبار المصل

تعتمد عدة اختبارات لمعرفة هل الشخص حامل لفيروس السيدا، ومن أشهرها وأسهلها تلك تعتمد البحث عن مضادات الأجسام، ونذكر منها :

• اختبار ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) : تعتمد هذه التقنية على البحث عن مضادات الأجسام في مصل الشخص ضد إحدى مكونات VIH، وذلك باستعمال مادة متفاعلة تتلون في حالة إيجابية المصل.
• اختبار Western-Blot : في حالة إيجابية المصل في ELISA، وللتأكد من الإصابة ب VIH يتم اللجوء لهذه التقنية. هذا الاختبار يشته اختبار ELISA، ولكنه أكثر دقة حيث يعتمد على البحث عن مضادات الأجسام ضد مختلف مكونات VIH.

عرض حول العدوى والعلاج.

طرق العدوى : نذكر منها :

• الاتصالات الجنسية بين فردين أحدهما مصاب (أغلب الحالات).
• استعمال مواد حادة غير معقمة وملوثة بالفيروس.
• انتقال الفيروس من الأم المصابة إلى حميلها.
• من طريق تحاقن الدم.

التلقيح والعلاج : لا يوجد علاج فعال ضد السيدا، بل توجد فقط أدوية يكون الهدف منها تمديد فترة الحضانة ك AZT azidothymidine التي تكبح الناسخ العكسي. أما إذا تطور المرض إلى مراحله الأخيرة فتستعمل أدوية مضادة لانتشار الأورام ومخففة للآلام.

الوقاية : في غياب علاج لهذه الآفة تبقى الوقاية هي السبيل الوحيد لتجنب الإصابة بالفيروس.

الفصل الرابع : وسائل تدعيم الجهاز المناعي

I – قصور المناعة الولادي وزرع النخاع العظمي

في بعض الحالات يولد بعض الأطفال مصابين بالقصور المناعي (ضعف في عمل الجهاز المناعي) دون إصابتهم بالسيدا. وينتج هذا القصور عن خلل في مستوى المورثات المنظمة للوظائف الناعية، ويسمى هذا القصور بالقصور المناعي الولادي.

تعتبر عملية زرع النخاع العظمي أحسن طريقة لمعالجة هذا القصور، فالنخاع العظمي هو المسؤول عن إنتاج جميع الكريات الدموية بما فيها الخلايا المناعية.

تطرح هذه العملية عدة مشاكل :

المشكل	التدابير المتخذة
استجابة المستقبل ضد الطعم المزروع	تشعيع شامل لجسم المتلقي بهدف قتل الخلايا المناعية المتدخلة في رفض الطعم
استجابة الطعم ضد جسم المتلقي	قتل اللمفاويات الناضجة بواسطة مضادات أجسام، والاحتفاظ بالخلايا الأصلية فقط
احتمال تعرض جسم المتلقي للتعفنات نتيجة لبقائه مدة طويلة بدون مناعة	إخضاع المتلقي لتتبع استمصالي واقي وصارم
اختلاف CMH بين المعطي والمستقبل	يجب أن يكون هناك تلاؤم في CMH بين المعطي والمتلقي ولو بنسبة 50 %

طريقة زرع النخاع العظمي : يبنج المتلقي تبنيجا تاما ثم تؤخذ عينات صغيرة من نخاعه العظمي، وبعد اختبار ومعالجة هذه العينات يتم حقنها للمتلقي.

II – التلقيح

1 – مبدأ التلقيح

مثال التلقيح الكزازي : إن حقن الذوفان الكزازي لشخص ما يحدث استجابة مناعية أولية ضده، فتتكون بذلك ذاكرة مناعية. وفي حالة إصابة الشخص بالكزاز فإن بكتيريات الكزاز تفرز في الدم السمين الكزازي الذي سيجد أمامه الخلايا الذاكرة، فتشن استجابة فورية وقوية ضده، وذلك بإنتاج كمية كبيرة من مضادات الأجسام التي تبطل مفعوله.

2 – بعض تقنيات تحضير اللقاح

• لقاح السعار : يتم التحضير بأخذ الأنسجة العصبية المركزية لحيوان (أرنب) مصاب بالسعار، ويتم تجفيفها (في الهواء الجاف) لمدة تتراوح بين 10 إلى 14 يوما، وذلك بهدف إضعاف الفيروس. يكون العامل الملقح في هذه الحالة هو فيروس وهن.
• لقاح الدفتيريا : يتم التحضير بتعريض السمين toxine للمعالجة بمواد كيميائية (كالفورمول) وللحرارة المرتفعة، فيتم بذلك إبطال السمية مع الاحتفاظ بقدرة المادة على إثارة الاستجابة المناعية. يكون العامل الملقح في هذه الحالة هو سمين «وهن» أو الذوفان anatoxine.
• استعمال الهندسة الوراثية : يتم عزل مورثة معينة مسؤولة عن تركيب بروتين ما من بروتينات الجرثوم و يجب أن يكون هذا البروتين قادر على إحداث استجابة مناعية. بعدها تدمج هذه المورثة لدى بكتريا غير ممرضة لتنتج هذا البروتين.

III – الإستمصال

تلعب مضادات الأجسام أدوارا مهمة وأساسية في وقاية الجسم، ومنه يمكن تمنيع شخص ما باستعمال مضادات أجسام لشخص أخر، حيث يتم نقل هذه الجزيئات بواسطة نقل المصل من الشخص الممنع إلى شخص أخر ليصير كذلك.

تطبيق : أصيب شخص بجرح بواسطة أداة حادة، ومخافة إصابته بمرض الكزاز لجأ الطبيب إلى حقنه بمصل مضاد كزازي مع لقاح أول كزازي متبوع بلقاح ثاني ثم ثالث.

يمثل مبيان الوثيقة نتائج تتبع كمية مضادات الأجسام الناتجة عن الإستمصال وعن التلقيح.

س-1- ما هي المادة النشيطة في كل من المصل واللقاح؟

س-2- كيف تفسر تغير كمية مضادات الأجسام في الحقنات الثلاثة؟

س-3- قارن المناعة التي يوفرها كل من المصل واللقاح.

ج-1- المادة النشيطة في المصل هي مضادات الأجسام، والمادة النشيطة في اللقاح هي الذوفان الكزازي (سمين وهن).

ج-2- يرجع ارتفاع كمية مضادات الأجسام من لقاح إلى أخر إلى كون الذاكرة المناعية تصبح أقوى بعد كل حقن باللقاح.

ج-3- المناعة التي يوفرها الإستمصال فورية ومؤقتة، بينما المناعة التي يوفرها التلقيح فهي بطيئة وذات مفعول طويل الأمد.